回音必又一次站在了药品质量管理的高点
——GMP认证不仅是一道门槛 更是一种认真执着的态度
《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(下称新版GMP)自2011年3月1日起施行以来已有两年多时间，距离无菌药品生产企业通过认证的最后时间节点还剩下五个月，目前，制药企业通过新版GMP 认证的情况到底如何呢?
据国家食品药品监督管理总局(CFDA)6月份通报：截止到2013年5月，全国共有1319家无菌药品生产企业，通过新修订GMP认证的药品生产企业为 306家(其中核发 394张证书)，占无菌药品生产企业总数的23.2 %; 共有3839家非无菌药品生产企业，通过新修订GMP认证的药品生产企业(不含医用氧、中药饮片及体外诊断试剂)为553 家(其中核发654 张证书)，占非无菌药品生产企业总数的14.4%。
新版GMP认证有两个时间截止期：要求血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求;其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药品GMP要求的企业(车间)，在上述规定期限后不得继续生产药品。
很显然，在未来5个月内，剩下的1000余家无菌药品生产企业全部通过新GMP认证是不太现实的。而对于非无菌药品生产企业，在最后的大限来临之前，如果要减少GMP改造对正常生产秩序的影响做好生产调度安排、厂房改造、购买设备、安装调试和人员培训并通过认证，剩下的时间也不算宽裕。
GMP是《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)的英文缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，用于指导药品生产和质量管理。是对企业生产过程的合理性、生产设备的适用性和生产操作的精确性、规范性提出强制性要求，以保证药品质量和用药安全。世界卫生组织于1975年11月正式公布GMP标准。人用药方面，我国目前发布了两版GMP规范，分别是1998版和2010版。
GMP认证不仅是一种企业在药品生产过程中实施的对药品质量与药品安全的自主性管理制度，还是药企进行药品生产制造的一道准入证,也是目前我国药企的一项重要任务。
对于导致通过率不理想的原因，中国医药企业管理协会会长于明德认为有几方面的原因：一是“通过率低是检了没有通过的占比高”。另一个于明德分析，因为上一轮GMP发布后，出现了一个情况，就是前紧后松。鉴于这种情况，现在企业的态度大致分为两种：一种是不管别人怎样，我都有做，这是一部分优秀企业的想法。也有一些企业处于投资额比较大、工作比较繁重或是把握不好投入与产出比，所以还在犹豫。
新版GMP带来了很多新的理念，对于企业来说很多都是新事物，认证工作经验不足，对于有些认证要求理念把握不准是企业认证的一个薄弱环节，也是有些企业“检了没有通过”的重要原因之一。
“对于有些新增、修订的条款把握不准该如何执行，又没有可借鉴的经验，这是我们在认证准备工作中在技术环节面临的困难。”当得知杭州回音必集团在今年5月和6月短短2个月内，旗下所属亚东制药、安徽制药、东亚制药、抚州制药4家生产企业全部通过新版GMP认证现场检查，记者采访回音必集团相关GMP认证负责人时，该人士如是表示。
“对此，我们采取‘走出去、请进来’的办法!”记者问及解决困难的好办法是什么，该人士如是说。接着，他解释说，首先、我们利用集团优势，我们有四个生产企业，每个企业都有自己的GMP认证技术团队，对新版GMP都有自己的理解和实践。集团针对各企业遇到的困难，组织大家进行交流，共同探讨、研究实施过程中存在的困难，发表各自见解，取其精髓，形成最符合GMP理念的解决方案;其次、主动与GMP专家、认证员沟通请教，带着问题向已经通过GMP认证的企业学习，他们对新版GMP理解的比较透彻，在认证过程中积累了丰富的经验，可以给我们比较合理的建议。
对于认证过程中企业存在的薄弱环节，奥星集团验证咨询服务部经理马义岭表示，现在检查员在进行检查时更多的是进行动态检查，与一线操作员工进行面对面的交流式提问，而企业在人员培训中往往重视管理人员的培训，而忽视了一线操作员工的培训。还有新版GMP引人了质量风险管理理念，现阶段，企业基本上都建立了质量风险管理程序和SOP，却没有依据企业自身实际情况制定相应的SOP，或是质量风险管理意识不强，没有将质量风险管理贯穿于整个产品的生命周期。
在药品生产过程中，影响药品质量的因素大致有6大类：1.人的因素;2.环境的因素;3.原材料的因素;4.设备的因素;5.方法因素;6.管理因素。马义岭建议企业应按照生产工艺中的各个步骤进行质量风险分类，对六大因素中潜在的风险进行识别和评估，对高风险因素采取适当的控制措施，从而达到保证药品质量和患者安全的目地。
“质量风险管理和药品生产全过程管理是新版GMP新增的理念，为了符合新版GMP的要求，我们除了对公司原有的GMP文件进行了全面的修改和完善外，还对生产管理人员、质量管理人员以及一线操作员工分别加强了培训”。对于如何软件管理，上述人士如是表示。
他接着说，在机构方面， 我们建立了由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整质量保证体系;细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求，如，此次制订的公司文件管理制度分门别类地对主要文件，如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等的编写、复制以及发放提出了具体要求，并进行了修订;围绕质量风险管理，新增了质量方针目标管理、质量风险管理、质量分析回顾、持续稳定性考察等质量管理制度，进一步修订了偏差管理、变更控制、纠正与预防措施等质量管理制度。
在人员培训方面，不仅对全体员工进行相关法律法规和规章制度的培训，还针对各员工所在岗位不同进行相关的GMP管理制度、岗位SOP及设备设施操作SOP的培训。
同时，采取形式多样的培训和考核方式。如：对于生产管理人员、质量管理人员必须按GMP进行全方位培训，使其领会GMP实质，熟练掌握GMP知识，清晰实施GMP的基本步骤;对生产一线工人采用GMP知识、相关管理制度、SOP培训与现场实地操作的培训相结合的办法，并采用笔试、口头提问、现场操作相结合的考核办法，从而使生产一线工人更深入地理解、记忆各项管理制度、操作SOP;公司还组织全员GMP知识的培训、考试，对于成绩优秀者进行奖励，充分地调动了各位员工参与实施GMP工作的积极性，并对每次培训效果进行评估。
众所周知，企业若要通过新版GMP，就必须投巨资新建生产厂房或对原有厂房、生产线及空调系统进行改造。因此，资金就成为很多药品生产企业通过新版GMP的最大障碍。回音必集团GMP认证负责人表示，虽然集团所属的各生产企业逐年会增添、更新一些设备，认证改造前硬件条件也比较好，但他们还是感觉到了一定的资金压力。这次回音必集团4家生产企业都进行了不同程度的生产设备更新和厂房净化改造，投入的资金很大，在资金这方面回音必集团采取集团资金统一调度使用的措施，做到资金使用的计划性，最大效率使用每一分钱，确保新版GMP认证的顺利开展。
通过新版GMP认证对企业的影响有哪些?回音必集团GMP认证的负责人这样回答记者，“回音必是实实在在做医药的企业，没有侥幸，不报幻想。只有脚踏实地的去做，才会有今天的成绩。我们相信，连个GMP都认证不了的企业是没有发展前途的。这既是一道门槛，也是一种认真执着的态度!（ 文张敏）